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C4 Therapeutics:BiDAC降解剂 CFT8634已完成1/2 期临床试验中第一位患者给药
2022-05-27 10:14:00

2022年5月16日,C4 Therapeutics(简称“C4T”)宣布BiDAC降解剂 CFT8634已在 1/2 期临床试验中第一位患者给药。CFT8634是一种针对 BRD9 的口服生物可利用的BiDAC降解剂(PROTAC),用于治疗 SMARCB1 干扰的癌症,包括滑膜肉瘤和 SMARCB1 缺失的癌症。1/2 期试验将主要目的是研究CFT8634的安全性、耐受性和抗肿瘤活性,次要目的是探索药代动力学和药效学特征。该研究的第 1 阶段将评估 CFT8634 作为滑膜肉瘤和 SMARCB1 无效肿瘤患者的口服单药治疗,以确定推荐的第 2 阶段剂量,计划招募大约 90 名患者。

CFT8634 是 C4T 的第一个在临床上评估的 BiDAC 降解剂候选物,也是 C4T 的第二个肿瘤学项目。BRD9 被认为是“不可治疗”的靶点,因为 BRD9 溴结构域抑制剂对治疗这些癌症无效。然而,利用C4T 独有的TORPEDO 设计的BRD9选择性降解剂与一般的BRD9 抑制剂不同,CFT8634在滑膜肉瘤的临床前模型中是有效的。

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C4T 成立于2015年,公司聚焦蛋白质降解剂研发领域,专注于利用人体对蛋白质水平的自然调节过程来开发新的治疗候选药物,用于治疗癌症、神经退行性疾病以及其他疾病。目前,其药物研发平台TORPEDO 已展现出强大的生产力,在此平台下诞生的多款癌症相关蛋白降解剂药物已推进至临床试验阶段。

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TORPEDO 的全称为“Target oriented protein degrader optimizer”,平台以E3泛素连接酶Cereblon为核心展开研究,从设计、分析、预测三方面入手,进行高效精确的降解剂药物开发,并对有效的候选药物进行筛选。通过TORPEDO,C4T主要开发了两种蛋白质降解剂:MonoDAC和BiDAC,希望通过量身定制的方法靶向降解不同的靶蛋白。

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其中,MonoDAC是单功能降解激活化合物,它通过与E3泛素连接酶结合并在其上产生“胶水”来增强E3与靶蛋白的结合效力,这类化合物能够降解不可接近的靶蛋白,又被称为分子胶降解剂;而BiDAC是双功能降解激活化合物,其设计使降解分子的一端与致病靶蛋白结合,另一端与E3连接酶结合,BiDAC也被称为“异双功能降解剂”,也就是PROTAC。与MonoDAC相比,BiDAC由于有3个部分组成,因此分子量较大,这两种降解剂各具优势,在应用场景上能够做到强力互补。

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来源:https://mp.weixin.qq.com/s/sBoqnKk5vx6drJVLm-TSJA 

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